華冰聊專利193：我國專利質押貸款的幾種形式原創 華冰聊專利 作者：華冰專利代理 / 知產咨詢 /專利金融（每週一10：00，華冰聊專利）　-　　-　　-　　-　-上週，我寫了 “華冰聊專利192：專利質押貸款有多難？”，本週給大家介紹現存的專利質押貸款的幾種形式。我國現有的專利質押貸款模式，基本可以歸納為三種：傳統資產質押模式、保險模式和風險補償模式。其中，傳統資產質押模式以銀行為主體，專利質押時與擔保公司、再擔保作為風險控制手段，利用不動產抵押增信；保險模式是將保險的風險承擔方式與專利質押貸款結合起來；風險補償模式系指政府設立一定的風險資金，出現風險時用于降低銀行風險。1. 傳統資產抵押模式傳統資產質押模式是借款企業將專利質押給銀行作為擔保，由銀行向企業發放相應貸款。由于商業銀行對專利作為擔保物持較為審慎的態度，為降低風險，銀行一般會要求企業補充擔保措施，例如，固定資產的抵押、股權質押或是保證擔保方式。也是商業銀行要求借款企業提供的增信措施，無論是抵押、質押還是保證擔保方式，

澳門凱旋門

也均是沿著這一思路出發，將專利與其他資產捆綁在一起，形成“捆綁”式的專利質押融資方式。2. 擔保模式由專業擔保機構提供保證擔保措施的專利質押融資模式，

劉亦菲單手做平板支撐

該模式引入專業擔保機構，由擔保公司為企業的該筆借款提供擔保。而企業不再將專利質押給銀行，而是作為反擔保措施質押給擔保公司。江西、湖南主要採用此類模式。由專業的擔保公司提供保證，從根本上降低了銀行風險，也解決了專利作為質押物對于銀行可能帶來的所有風險。但這僅對銀行而言，專利作為擔保物的種種“缺陷”並沒有從根本上得到解決，只是相應的風險被轉嫁到擔保公司。此類模式在實操中除專利質押外，擔保公司一般還會增加抵押、質押、保證等反擔保措施。3. 保險模式保險模式在專利質押融資模式基礎上引入保險機制，

國際電子遊戲場

通過保險產品進一步分擔及降低風險，提高銀行參與專利質押融資業務的意願。青島、陝西和重慶都在積極推廣此類模式的代表。例如，青島市于2016年7月1日推出的專利質押貸款保證保險新險種，由保險機構、擔保機構和銀行三方按6:2:2的比例共同承擔融資風險，

吳宗憲

創立了貸款風險分攤機制為核心的專利質押保險貸款模式。陝西省和重慶市均在該省市出台的專利質押貸款管理辦法中明確提出支持保險機構開發各類專利質押貸款保險產品，鼓勵借貸雙方以保險方式降低專利質押貸款風險。4. 風險補償模式風險補償模式具體操作為由政府出資，設置質押貸款風險處置資金池，商業銀行提供的可貸規模按資金池放大一定倍數，為符合要求的企業提供專利質押貸款。一旦出現還款違約，利用風險資金池履行代償義務，利用政府資金降低金融機構的風險。風險補償模式的本質在于政府為銀行資金兜底，一旦出現壞賬風險，政府設計的風險處置資金池將代為償還貸款。政府通過對銀行、擔保公司等金融機構開展知識產權融資業務發生的最終風險進行補償的方式是最直接的手段。具體地，

台北車站住宿

風險補償模式分為：政府補貼、構建風險補償資金池、設立風險基金、擔保的方式進行風險補償。關聯閱讀：華冰聊專利192：專利質押貸款有多難？以上是我國專利質押貸款的幾種方式，都是想辦法降低銀行承擔的風險，以解決銀行高風險低收益的現實落差。下週我將分析現有模式，探索解決方案，歡迎交流！–！！福利來啦！！-“華冰聊專利”推出《創業必聽的50節專利課》每節課5-15分鐘，通勤、等高鐵飛機、茶餘飯後都能學。每節課5塊錢都不到，還有很多免費課，關注下單吧！可以自己聽，也可以送老板送客戶噢！華冰聊專利171：申請專利，是老板的選擇之一！華冰聊專利166：老板必聽的50節專利課講什麼？華冰聊專利165：老板才最需要接受知識產權教育CDK4/6抑制劑，如何再打造五十億美元新市場？原創 圖靈達爾文實驗室 人類基因組與機器解讀者 6月4日原標題是，CDK4/6抑制劑-伴隨診斷方案以及臨床試驗最優場景的選擇 但是，這兩天有壞消息傳來，PALLAS試驗提出的愛博新維持療法三期失敗，

利亨娛樂城合法嗎

輝瑞增長的主要支持遭到打擊，接下來還要看Penelope-B的表現如何。圖靈達爾文實驗室或許能重新給CDK4/6注入一支強心針。下文我們詳述了原因。 市場背景介紹CDK4/6抑制劑是針對CDK4和CDK6兩個蛋白的靶向藥物，目前主要應用于激素受體陽性Her2陰性的乳腺癌患者群體。CDK4/6抑制劑輔助內分泌治療，在臨床上取得了非常積極的效果。 截至目前， FDA批準的三個CDK4/6抑制劑可以作為乳腺癌靶向藥物上市，分別是：輝瑞的呱柏西利（Ibrance）、諾華的Ribociclib（Kisqali）和禮來的Abemaciclib（Verzenio）。其中，呱柏西利（Ibrance，愛博新）已經率先在中國上市，後兩款CDK4/6抑制劑藥物還未在國內上市。愛博新已獲全球90 多個國家批準用于HR+/HER2-（LB1）乳腺癌的一線、二線治療，並在美國，歐洲市場上形成一家獨大的局面，輝瑞還在不斷拓展愛博新的適應症。 愛博新2015年銷售額為7.23億美元，2016年銷售額過20億美元，2017年銷售額過30億美元，2018年銷售額過40億美元，2019銷售額為49.61億美元；禮來的Abemaciclib2017年銷售額為0.21億美元，2018年銷售額為2.55億美元，2019年銷售額為5.80億美元；諾華的瑞博西尼2017年銷售額為0.76億美元，2018年銷售額為2.35億美元，2019年銷售額為4.80億美元。據醫藥市場調研機構Evaluate Pharma發布報告預測，愛博新2024 年的全球銷售額將達到 91.28 億美元。 中國國內也有二十幾家藥廠展開相關藥物研發、臨床研究以及申報和布局工作。2018年11月，齊魯制藥首家提交呱柏西利膠囊（Palbociclib）的仿制藥上市申請，已獲CDE承辦，

劉亦菲單手做平板支撐

齊魯制藥首家按新4類提交呱柏西利膠囊仿制申請。國內遞交CDK4/6抑制劑臨床申請的廠家包括： A.恆瑞SHR6390、B.軒竹醫藥□羅西尼、C.益方生物D-0316、D. 貝達BPI-16350、E.正大天晴TQB3616等。 其中，恆瑞的1類新藥SHR6390進度最快，已經進入III期臨床，目前多家知名企業都在布局CDK4/6抑制劑，未來國內CDK4/6抑制劑競爭將達到白熱化。 專業背景介紹我們希望通過回答下列問題，對藥物研發單位提供幫助，目的主要在于（1）降費，（2）提速，（3）顯著提高臨床試驗的成功率，大幅提高藥物研發機構在市場上的競爭性。 是否存在標志物可預測患者對CDK4 / 6抑制劑的反應？該標志物可能在何種水平上產生？單分子？基因組信息的復雜標記？一種計分方式？如何確定患者在使用CDK4 / 6抑制劑病情進展後是否應繼續使用或轉換用藥方式？是否可以將CDK4 / 6抑制劑與內分泌療法以外的其他療法結合使用？是否可以將CDK4 / 6抑制劑的使用範圍擴大到Luminal A和LB2型？是否可以將CDK4 / 6抑制劑的使用範圍進一步擴大到其他癌症場景？ 大約20％的患者最初不會對CDK4 / 6抑制劑產生反應，並且所有患者最終都會產生耐藥性。更好地了解內在和獲得性耐藥的標志物有助于指導治療。盡管進行了廣泛的研究，但雌激素受體陽性仍是對CDK4/6抑制劑起初反應的最佳預測生物標志物。 PALOMA-1 / TRIO-18最初招募了兩組LB1晚期乳腺癌患者：（1）隨機對照組；（2）CCND1基因擴增，p16基因缺失（INK4a / CDKN2A）或兩者兼有組。然而，這些變異的存在與增加Palbociclib帶來的益處無關。在PALOMA-2中也證實了這一點，其中CCND1-CDK4/6-Rb途徑中基因的表達水平與Palbociclib聯合來曲唑的獲益無關。在PALOMA-3中，cfDNA中可檢測到PIK3CA突變，但依舊未能預測Palbociclib的獲益。 在對AI治療（芳香□抑u綈□喬潁砬蠔鴕牢髏撈梗□掛┬緣鬧琢鮒校25％至40％可以檢測到ESR1基因（編碼雌激素受體α）的突變，但這些不能預測帕洛西比在PALOMA-3中的獲益或耐藥性 。在MONALEESA-2中，無論基線Rb，Ki67或p16蛋白表達如何，

澳門凱旋門

或CCKN2A或CCND1 mRNA表達水平怎樣改變，都可維持Ribociclib的獲益。 上述臨床努力最終得出一個結論：採用單分子作為標志物的努力基本失敗 當然還有臨床試驗在繼續努力。正在進行的一些針對Palbociclib（PYTHIA [NCT02536742，NCT03195192]）和Ribociclib（NCT03195192）的研究是專為研究基于基因和蛋白質的預測生物標記而設計的，旨在更好地了解原發和獲得性耐藥。我們樂見其成，但是我們也同樣因其指導思想和方法設計而為結果感到擔心。 我們的解決方案（1）-作為標志物的評分LB1與三陰型乳腺癌（TNBC）都屬于Her2陰性乳腺癌，但是兩種病理型對CDK4/6抑制劑的原發性反映從統計上來說截然不同，TNBC患者未能從CDK4/6抑制劑獲益（https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/esmo/82501）。即便在Trilaciclib使用組中總生存期有改善，目前的研究認為主要是由于藥物與髓系起源的免疫細胞產生了作用，增強了患者免疫功能所致，而非直接對腫瘤細胞殺傷。 然而這為我們提供了一個很好的評估原發性敏感/耐藥的數據平台。通過我們的方法，

ios遊戲

我們將受試者的全局基因組變異信息映射到一個評分數字。這個數字綜合反映了LB1與TNBC之間系統性的差異，因此可以嘗試用來作為患者對CDK4/6抑制劑原發性敏感的標志物。當我們採用LB1與TNBC的數據建模並制訂打分規則之後，我們採用該方法為其他病理型LA，LB2，以及Her2 enriched（純Her2陽性患者）進行打分。下圖為分數在乳腺癌患者中的分布。 該分數在人群中接近正態分布，因此可以採用估計兩邊outlier的cutoff來確定原發性敏感與耐藥人群數目。下表中我們進一步統計了不同病理型的打分結果以及統計特征。 基于不同病理型的分數的統計分布特征，我們可以發現激素陽性患者的確可能會更好地響應CDK4/6抑制劑。但是Her2陽性可能會降低這種響應。因此，我們的結論是，CDK4/6抑制劑推廣到LA患者或許帶來更明顯益處，同時在部分LB2患者中可能也會獲益，

英格蘭將進入第二次全面封鎖

但需要實際臨床數據來將可能獲益患者再分出。Her2enriched與TNBC可能單藥獲益的概率較低，需要考慮配合其他藥物。 我們的解決方案（2）-優選其他可能適應症基于上述方案中涉及的方法，我們可以推廣到更廣泛的實體瘤癌症場景中。根據腫瘤類型以及病理亞型為上萬名患者進行打分，最終通過統計可以確定哪些癌症類型極其病理亞型可能通過使用CDK4/6抑制劑獲益，甚至臨床試驗效果更優于LB1乳腺癌。我們統計了幾十種癌症類型上百種病理亞型，目前已經明確了幾種癌症類型可能獲益顯著優于乳腺癌患者。因此在特定癌症場景下，我們判斷患者的原發性敏感可能較乳腺癌患者更佳。 上述結果使得設計頭對頭臨床試驗來PK新適應症場景原先的一線藥物成為可能。通過先進的基因組學評分方法，我們可以幫助藥物研發機構精確地靶向新的適應症和更細致的臨床場景，不僅縮短了臨床試驗探索階段，減少投入在預判不敏感癌種的臨床試驗的資源，避免浪費資源在注定失敗的試驗上。更加重要的是，可以通過與當前一線藥物的較量，獲得更好的臨床試驗結果，加快審批上市流程。 時間是藥廠制勝的法寶，誰先搶佔新的制高點，誰就可以獲得絕對的市場份額，並提高公司市值。我們歡迎藥物研發機構與我們聯系，獲得更多相關信息與合作機會。 閱讀 418贊2在看19，